盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合热淋清颗粒在输尿管结石合并膀胱刺激征患者中的临床观察
转自：《中国药师》2019年 第22卷 第4期
编辑：劳华婧 郭绍洪 符武忠 陈静（海南省第二人民医院药学部 海南五指山 572299）
在中国，成年人泌尿系结石的患病率高达5%～12%，疾病本身和相关并发症的发生严重影响着患者的生活质量。研究认为:直径4～10mm输尿管下段结石的自然排石率为35%～57%，因此针对较小的输尿管远端结石可以选择经济有效的药物治疗。此外治疗的过程中因为结石的嵌顿和刺激，可能会出现尿频尿急尿痛的膀胱刺激征、泌尿系感染、肾积水、肾功能受损等相关并发症。因此在短期内实现输尿管膀胱壁段结石的顺利排出，同时有效缓解膀胱刺激症状是治疗输尿管结石的关键。盐酸坦索罗辛缓释胶囊可显着改善远端输尿管结石的排出率，热淋清颗粒可减轻结石患者的膀胱刺激症状，两者联用对于患者结石排出率和临床症状的缓解是否具有协同效应，缺少确切的临床证据，因此本研究采用前瞻性随机对照临床试验，评估盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合热淋清颗粒治疗在输尿管壁下段合并膀胱刺激征患者的临床疗效，结果报道如下。
1 对象与方法
1． 1 对象
以 2016 年6月～2018 年 4 月我院泌尿外科收治的103例合并膀胱刺激征的输尿管膀胱壁段结石患者为研究对象，其中男64例，女39例，所有患者均进行血常规、尿常规、尿培养和相关生化检测。本研究方案通过医院伦理委员会审查批准，受试者签署知情同意书。研究对象纳入标准:①经静脉肾盂造影、泌尿系超声或CT扫描确诊为输尿管壁内段结石;②存在明显的尿频、尿急、尿痛的膀胱刺激症状;③泌尿系CT平扫计算肾脏、输尿管、膀胱中结石的最大直径定义为结石大小，要求结石大小在4～9 mm。排除标准:①存在多发结石或严重的嵌顿结石;②合并远端输尿管手术史;③肾绞痛超过 24 h;④合并其他原因引起的尿路感染;⑤妊娠期妇女;⑥对盐酸坦索罗辛缓释胶囊或热淋清颗粒过敏患者，或同时接受α受体拮抗药或钙离子拮抗药等心血管药物治疗的受试者。入选患者采用随机数字表法随机分为热淋清颗粒组、盐酸坦索罗辛缓释胶囊组和联合用药组等3 组。
1． 2 方法
1．2． 1 治疗方法 热淋清颗粒组给予热淋清颗粒(贵州威门，规格:8 g/袋，批号:160503)16 g，po，tid;盐酸坦索罗辛缓释胶囊组给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊［安斯泰来制药(中国)，规格:0.4 mg/粒，批号: S3401］0.4 mg，po，tid;联合用
药组:给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.4 mg，po，tid，联合热淋清颗粒16 g，po，tid。疗程均为2 周。同时嘱患者每天至少饮水2 L。
1． 2． 2 观察指标 以排尿感觉量表 (Urinary SensationScale，USS) 评估患者的膀胱刺激程度，提示尿急程度，采用 5 分制:1 =无尿急，2 =轻度，3 =中度，4 =重度，5 =急迫性尿 失 禁。采 用 视 觉 模 拟 量 表 ( visual analog scale，
VAS) 记录患者排尿的疼痛程度。所有患者分别于治疗前、治疗后3 d和治疗后7 d进行USS和VAS评分。所有患者随访2周，并在治疗后的第7天和第14天进行泌尿系超声和 X 线检查。记录结石排出率和时间，疼痛发作次数和止痛药物用量，以及治疗期间热淋清颗粒和(或)盐酸坦索罗辛缓释胶囊所致药品不良反应。治疗周期结束时，未能顺利排出结石的患者接受 ESWL 或输尿管镜下取石治疗。
1． 2． 3 统计学方法 以 SPSS 22.0App进行统计分析。离散变量以频数或频率表示，进行χ?检验;连续变量以`x±s 表示，两组间比较进行t检验，多组间比较采用方差分析。绘制Kaplan-Meier曲线描述每组患者的结石排出时间，并 LogRank 分析评估组间的曲线差异。采用Cox比例风险回归模型评估年龄、性别、结石大小和治疗方案等因素对结石排出率的影响。以P＜0. 05为差异有统计学意义。
2． 2 结果
2． 1 3 组患者的一般资料比较共纳入 103 例患者参与本项研究，3 组患者的年龄、性别、结石大小、结石分布的方位等一般资料方面的差异无统
计学意义(P ＞0． 05)。见表 1。
2.2 3 组患者的结石排出情况比较
热淋清颗粒组、盐酸坦索罗辛缓释胶囊组、联合用药组分别有 26 例、18 例29 例患者在药物治疗后可以顺利自行排出结石。热淋清颗粒组、联合用药组的结石排出率显著高于盐酸坦索罗辛缓释胶囊组(P ＜0． 05);联合用药组的结石排出率高于热淋清颗粒组，但差异无统计学意义(P ＞0． 05)。热淋清颗粒组、联合用药组的结石排出时间显著低于盐酸坦索罗辛缓释胶囊组(P ＜0． 05)。见表 2。
2． 3 三组患者治疗前后的 USS 及排尿 VAS 评分比较
如表 3 所示，治疗前，3 组患者的 USS 及排尿 VAS 评分差异无统计学意义(P ＞0． 05)，治疗 3 d 和 7 d 后，3 组患者的 USS 及排尿 VAS 评分均明显下降(P ＜0． 05)，且联合用药组、盐酸坦索罗辛缓释胶囊组的的 USS 及排尿 VAS 评分均优于同时段热淋清颗粒组(P ＜0． 05)。
若患者在药物治疗2周后仍旧不能排出结石，首选进行ESWL，ESWL 失败，进行输尿管镜取石。共有30例患者在药物治疗失败后(热淋清颗粒组 11 例，盐酸坦索罗辛缓释胶囊组14 例，联合用药组5 例)进行 ESWL，其中6 例患者进行了两次 ESWL 后成功排石，剩下的患者通过输尿管镜成功取石，且输尿管镜检查结果提示中度至重度结石诱导的黏膜炎性反应伴息肉样变。
2． 4 3 组患者相关药品不良反应比较
3 组患者相关药品不良反应发生情况如表 4 所示，盐酸坦索罗辛缓释胶囊组患者口干发生率及总不良反应发生率显著高于热淋清颗粒组和联合用药组(P ＜0.05)，联合用药组总不良反应发生率显著高于热淋清颗粒组(P ＜ 0.05)。
所有患者的不良反应均较轻，没有患者因不良反应而停止治疗。
3 讨论
既往的研究认为:使用热淋清颗粒治疗输尿管膀胱壁段结石，虽能改善结石的排出率，但常伴随如尿频、尿急、尿痛等并发症的发作，因此本研究中热淋清颗粒组患者 USS 评分高于其他两组。既往有研究评估了坦索罗辛对输尿管远端结石排出率、排出时间以及并发症发生率的临床疗效观察，发现盐酸坦索罗辛缓释胶囊组的排石率为46. 6% ，因此使用盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗远端输尿管结石的临床排石效果是确切的。本研究证实:联合使用盐酸坦索罗辛缓释胶囊和热淋清颗粒治疗合并膀胱刺激征的膀胱壁内段结石的患者，能够兼顾改善膀胱刺激症状和加速结石排出，具备两种药物的叠加效应，同时不会增加药物不良反应。其原因可能是，输尿管平滑肌和膀胱逼尿肌的过度收缩是影响远端输尿管结石排出的重要因素，盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合热淋清颗粒不仅可以减少膀胱肌肉收缩，而且还可以减少输尿管平滑肌的蠕动，增加结石周围的输尿管内压力梯度，进而引发强烈的排石冲动，加速结石的排出。本研究结果为输尿管下端结石的治疗提供临床证据。
